免疫細胞療法之腎癌

僅使用免疫細胞療法CR 5年+

腎癌的5年生存率，StageⅠ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ→90%/70%/50%/20%。

手術、化療、ICI是腎癌的標準療法。

70歲男性，腎細胞癌，PS=0

2013年8月 發現血尿后診斷左腎癌，部分腎切除，病理：G2>G3，INFα、v1、lyx、pT3N0M0、StageⅢ。

2014年1月確診左腎周圍復發，先后開始舒尼替尼和依維莫斯的化療，同年5月因肝腎功能惡化，不得不停止靶向藥物治療。

2014年6月開始αβT細胞治療，9月開始追加DC疫苗，至2016年每1~2個月細胞治療1次，2016~2019年每4~6個月細胞治療1次。

2014年11月開始CRP*恢復正常，下肢水腫開始緩解。2019年10月開始影像所見腫瘤開始縮小~2021年3月影像所見腫瘤完全消失。

*CRP值是腎癌預后評估指標，高CRP值的腎癌預后不良。

使用IL-2和IFN-α的細胞療法曾經是轉移性腎癌的主要治療方法，因有效率低，副作用多，作為主要治療方法并不理想，后有多種靶向藥物使晚期腎癌的治療得到很大的改善，現在ICI的加入進一步提高了治療有效率，這些都是證據確鑿的腎癌標準療法。

腎癌有個特點，腫瘤浸潤淋巴細胞比其他癌癥的更豐富~意味著PD1抗體及PD-L1抗體的免疫療法起效可能性大。腎細胞癌浸潤腫瘤細胞中往往發現th1和th2介導下的Treg優勢，有證據現實Treg的優勢導致腎癌預后不良~即Treg抵制正常的抗腫瘤免疫反應發生(Ning H, Shao QQ, Ding KJ et al. Tumor-infiltrating regulatory T cells are positively correlated with angiogenic status in renal cell carcinoma. Chin Med J (Engl) 2012; 125: 2120-2125.)。

本案例中，細胞療法增持了αβT細胞(CD3+ TCRαβ+)和殺傷性T細胞(CD3+ CD4- CD8+)，并降低了Treg水平，可能使患者免疫環境得到改善，更有利于自身免疫排除腫瘤細胞。

另有研究報告：

1)舒尼替尼可以提升患者Treg水平，但可以降低MDSC水平(MDSC：骨髓由來免疫異質性細胞)Mantovani A, Cassatella MA, Costantini C, Jaillon S. Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity. Nat Rev Immunol 2011; 11: 519-531.

2)依維莫斯于樹突狀細胞的分化相關。Powell JD, Pollizzi KN, Heikamp EB, Horton MR. Regulation of immune responses by mTOR. Annu Rev Immunol 2012; 30: 39-68.

注意：一直提倡免疫療法盡早開始，無論狹義的ICI還是廣義的ICI+細胞療法。

本案例亦如此，患者于2014年復發時是局部復發，無手術機會但腫瘤量小，并未發生更廣泛的轉移以及遠處轉移。免疫療法通過改善患者體內的免疫環境，化療5年將腫瘤排除，本案例的免疫排除過程很緩慢。設想一下，當中流量很大，患者PS狀態很差時，是不是覆水難收，無法逆轉免疫環境呢，這種可能性極大。

持續監測該患者的免疫細胞狀態，如下圖，免疫環境改善后，有利于抗癌的T細胞群落和NK細胞都在上升，免疫抑制細胞Tregs在持續下降。