日本樹突細胞疫苗療法

什么是樹突細胞？

人類的機體內有各種各樣的免疫反應，其中中性粒細胞、巨噬細胞、NK細胞、NKT細胞、單核細胞、樹突細胞等參與的反應與抗原特異性無關。自然免疫繼發誘導的獲得性免疫指T細胞和B細胞等由淋巴細胞擔任的抗原特異性應答，這些細胞要發揮作用必須經過具有抗原提示功能的細胞作為媒介。具有媒介功能的細胞稱為抗原遞呈細胞，巨噬細胞、B細胞以及樹突細胞是更能最強大的抗原遞呈細胞，但是唯一能活化(激活)T細胞的只有樹突細胞。樹突細胞由骨髓系樹突狀細胞、漿細胞樣樹突狀細胞等眾多子集構成。近些年醫學界很關注這些各種子集在自然免疫和獲得免疫方面的不同作用。

樹突細胞是2011年諾貝爾醫學?生理學獎獲得者拉爾夫斯坦曼博士發現的，因其細胞向外伸出許多像樹枝狀的突起而得名，是免疫細胞的一種。樹突細胞借助血流廣泛分布在機體內(主要在皮膚、肝臟和脾臟)，貪食機體內外的抗原后將其碎片化，再與抗原來源的肽鏈結合，將其呈現在細胞表面用以向T細胞傳達特異性信息，MHC和HLA等都是可與樹突細胞受體相結合的抗原提示分子。

樹突細胞遞呈特異性抗原后可依次活化淋巴細胞，并在機體內引起各式各樣的免疫應答反應。同時，被遞呈了特異性抗原的癌細胞等將受到免疫細胞的攻擊，并被排除體外。

如上圖所示，樹突細胞在成長過程中的各成熟階段具有不同的特點。未成熟的樹突細胞具有強力的貪食能力，但是抗原遞呈能力弱，發現MHC分子的能力也弱，發現細胞黏附分子和共刺激分子的能力差，因此，活化T細胞的能力也差。成熟的樹突細胞貪食能力減弱了，但是抗原提示能力變得很強。也就是說，其對MHC分子的發現能力強，對細胞黏附分子和共刺激分子的發現能力也強，刺激活化T細胞的能力就變強了。

樹突細胞疫苗療法

樹突細胞疫苗療法是指，利用樹突細胞的抗原提示能力，在患者體內活化殺傷性T細胞(T細胞的一種)以達到抗癌目的的治療方法。樹突細胞不直接攻擊癌細胞，只發揮司令塔的作用。樹突細胞將癌細胞的抗原(特征)遞呈給T細胞，T細胞受到刺激后活化并學習癌細胞特征后，發起對癌細胞的攻擊。

樹突細胞疫苗療法使用患者自體細胞，從外周血液中提取單核細胞，在體外培養增殖，并催熟其為樹突細胞，然后根據癌癥患者的癌細胞特性(抗原)，向樹突細胞植入癌抗原，制成疫苗后就可以注射給患者了。

2014年開始，日本醫學界相繼研發出多種人工合成的癌細胞抗原，經專門的醫療機構加工后，樹突細胞疫苗療法的效率越來越高。目前還沒有發現樹突細胞疫苗療法給患者帶來強烈的副作用。

樹突細胞疫苗療法的種類

在日本，樹突細胞疫苗療法有三種治療方法，醫生可根據患者的實際情況推薦治療方法：

第一種：可提供組織切片的，使用自體癌細胞抗原制造樹突細胞疫苗制劑。

第二種：無組織切片的，根據免疫組化或DNA檢測結果，使用相應的人工合成抗原作為疫苗的抗原制備樹突細胞疫苗制劑。

第三種：找不到相應癌細胞抗原的，將體外培養好的樹突細胞直接注射到病灶，但是部分病灶的位置特殊而無法操作。

樹突細胞疫苗療法的流程

樹突細胞疫苗療法的治療過程大致分三大步：

1. 依次按患者的免疫組織化學診斷或者新近的DNA檢測結果，分析HLA(人類白細胞抗原)，以及身體狀態判斷治療的可行性。然后進行血液檢查，采集制備疫苗所需的外周血液。此過程約需要1~2次門診。約1%的患者HLA類型無法找到相應的抗原。

2. 根據患者個體癌細胞的特征，制備個性化樹突細胞疫苗制劑。約需2~3周可制備1次使用的疫苗。一個療程需要重復5~6次。

3. 將培養好的樹突細胞回注到患者內體。采用皮內注射方式，注射在腹股溝或者腋下，淋巴結分布密集的位置。